制药厂净化设计 GMP厂房净化改造设计

在药品生产过程中,合理确定各种工序的净化级别是很重要的。FDA - GMP 规范中确定的净化等级如下[ 4 ] :处 于活性期的药品暴露区 域为控制区,包括成分组合区及原料、半成品、成品所接触到的仪器、容器、隔离板等表面的区 域,净化级别为10 000 级(空气中大于等于 0. 5μm 的生物与 非生物粒子数不大于350 000 个/ m3 (10 000 个/ ft3 ,其他 级别类同) ) ,空气含菌浓度*大值 为88 CFU/ m3 ( 2 . 5CFU/ ft3) (CFU ,colony forming unit ,菌落生成单位) 对于 灌封工艺, 工作区附近1 m 范围内为关键区,包括无菌试剂 成形、装入容器、密封所处的环境,净化级别为100 级,空气 含菌浓度*大值为 35 CFU/ m3 (1 CFU/ ft3) 。 ISPE规范以FDA 的规范为基础,根据操作时不同工艺的活动情况以确定不同洁净区的净化级别。 与FDA 规 范不同的是, ISPE 规范中将无菌试剂的生产和*终药品划 分为100 000 ,10 000 和100 三个净化等级,而 FDA 规范中 将无菌生产划分为10 000 和100 两个净化级别。

 

   制药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是制药厂房洁净室环境控制的重中之重。制药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物 质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理 性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满 足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。  

 通过对多家已投产的制药企业厂房洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造制药厂房工程普遍存在以下两种情况：  

 （一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，*终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。  

 制药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。  

 经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：  

 ①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；  

 ②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；  

 ③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；  

 ④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

 ⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；  

 ⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道；  

 ⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型；  

 ⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染；  

 ⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘；  

 ⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。  

 所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

选择洁净度外，洁净走廊和辅房均为十万级,同时提高换气次数：手术一室、三室为38次／h ,手术二室为65次／h，辅房和洁净走廊为22次/h。  

2.3室内正压  

为防止外部的污染空气进入手术室和洁净区，保持室内洁净度要求，各房间设计为正压。由于手术室采用医用气密门，换气次数较高，故取表1的正压值。  

2.4室内噪声  

对手术部而言，噪声控制的要求较为严格。设计指标按表1，从严掌握。  

2.5新风量  

新风量对维持室内正压、稀释并排除手术室内有害气体，保证医患人员的舒适性起着至关重要的作用。  

保证室内正压要求的新风量为：  

新风量对维持室内正压、稀释并排除手术室内有害气体，保证医患人员的舒适性起着至关重要的作用。  

保证室内正压要求的新风量为：  

Q1 =a·∑(q·l)式中Q1 ——保持洁净室正压所需的新风量(m3/h);a ——根据维护结构气密性确定的安全系数,一般可取1.1~1.2;q ——当洁净室为某一正压时,其维护结构单位长度缝隙的渗漏风量(m3 /h· m)可根据正压值查表得到;l ——维护结构的缝隙长度。  

以手术二室房间体积73.5m3、房间高３m计,保持5Pa的正压需158 m3 /h；室内人员所需的*小新风量按表1取用,按10人计，需600 m3 /h;按表1的*小新风量6次／h计，需441 m3 /h;设计确定的新风量为700 m3 /h。同样，确定手术一室、二室各为500 m3 /h,辅房、走廊为500 m3 /h。  

2.6室内风速  

为保证医护人员的舒适感，工作区风速应＜0.5m/s,当温度低于22oC, 应≤0.3m/s。设计允许工作区平均风速V=0.3~0.1m/s。  

3 调方式及特点  

3.1用手术室独立空调机组、洁净走廊和辅房共用空调机组  

为了尽量降低感染率，隔离是手术部净化空调设计的重要原则。根据手术室的净化级别和手术部的使用特点，手术室采用独立的德国医用卫生型净化机组,好钢用在刀刃上；走廊和辅房共用国

产卫生型机组，节约投资。  

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